Antica cattedrale di Madrid, ha ricoperto questa funzione fino al termine dei lavori nella cattedrale dell’Almudena. L'altare maggiore custodisce il sepolcro di Sant’Isidoro, patrono della città.

La chiesa, situata nel quartiere di La Latina, fu progettata attorno al 1620 dal gesuita Pedro Sánchez, sul modello della Chiesa del Gesù a Roma. Nel 1769, Ventura Rodríguez progettò un nuovo presbiterio e il retablo dell’altare maggiore. Nel 1885, con la creazione della Diocesi di Madrid-Alcalá, la collegiata assunse il ruolo di cattedrale provvisoria e rimase tale fino al 1992, con la consacrazione della cattedrale dell’Almudena.

La pianta dell’edificio è a croce latina, con una sola navata, cappelle laterali, crociera separata e abside piatto. Le cappelle, di forma alternativamente quadrata o rettangolare, sono comunicanti. L’interno è estremamente ricco, sia per la struttura e la ritmica alternanza di cappelle e triforii, nei quali si alternano nicchie architravate e semicircolari, sia per la decorazione realizzata da Ventura Rodríguez nel XVIII secolo. La facciata pare quasi quella di un elegante palazzo ed è sovrastata da due torri campanarie a pianta quadrata.

Un incendio doloso, nel 1936, ha distrutto quasi completamente il tetto e provocato il crollo della cupola centrale. Dopo la Guerra civile, i restauri sono stati condotti da Javier Barroso, che ne ha approfittato per portare a termine i campanili, fino ad allora incompiuti.