Главное здание Национального музея «Центр искусств имени королевы Софии» является идеальным примером старинного здания, превращенного в современный культурный центр. Музей расположен в здании бывшей больницы святого Карла, в первоначальном проекте которой, отражающей стиль итальянского барокко и дворца-монастыря Эскориаль, было семь внутренних дворов. В 80-х годах ХХ века было решено отдать здание под музей современного искусства.

Большой внутренний двор музея является идеальным местом для начала осмотра. Здесь в спокойной обстановке можно прогуляться и насладиться скульптурами Александра Колдера и Жоана Миро. Изначально здание и сады были сооружены по проекту Франческо Сабатини в 1790 году. Сейчас сады имеют практически такой же вид, как в 1850 году, после крупной реконструкции. Два великолепных фонтана в неоклассическом стиле украшают аллеи садов.